Leer sobre el envejecimiento celular<\/strong> (mitocondrias) puede sonar un poco pesimista. Parece que estamos destinados a envejecer por medio de un \u00abprograma de envejecimiento\u00bb incorporado que se ejecuta a lo largo de nuestras vidas un poco como una pieza de software que nos predispone a desarrollar diversas enfermedades del envejecimiento a medida que acumulamos cumplea\u00f1os y nuestras c\u00e9lulas se \u00abcansan\u00bb. Se habla mucho de inflamaci\u00f3n-envejecimiento<\/strong>, un concepto que culpa a la inflamaci\u00f3n de las consecuencias del proceso de envejecimiento. Es f\u00e1cil considerar que el envejecimiento por inflamaci\u00f3n es inevitable y, por lo tanto, caer en la tentaci\u00f3n de \u201ctratarlo\u201d casi como un paliativo. Seguro que has o\u00eddo hablar de las \u201cdietas antiinflamatorias\u201d, complementos alimenticios e incluso f\u00e1rmacos que se supone que act\u00faan como curas milagrosas para todo tipo de padecimientos y que prometen la eterna juventud con solo reducir la inflamaci\u00f3n<\/strong>. La verdad es que abordar la inflamaci\u00f3n de esta manera es superficial y apenas rasca la superficie. Si no llegas a la ra\u00edz del problema, nunca podr\u00e1s encontrar una soluci\u00f3n. As\u00ed que abordar el envejecimiento celular desde el \u00e1ngulo antiinflamatorio puede verse como \u201ccosm\u00e9tico\u201d.<\/p>\n La inflamaci\u00f3n es una respuesta natural a est\u00edmulos como bacterias y virus pat\u00f3genos (malos), as\u00ed como a lesiones o traumatismos en los tejidos. Este \u00faltimo suele ser de naturaleza microsc\u00f3pica y no es necesario que se note, por lo que siempre estamos expuestos a una cierta cantidad de inflamaci\u00f3n sin necesariamente \u00absentirla\u00bb, como si pudi\u00e9ramos ver la lesi\u00f3n a simple vista.<\/p>\n La inflamaci\u00f3n implica un proceso complejo que funciona en forma de cascada. Algunas prote\u00ednas iniciales (llamadas \u201cfase temprana\u201d) (p. ej., la prote\u00edna C reactiva y la interleucina 6) se liberan tan pronto como se produce la lesi\u00f3n o la exposici\u00f3n a la infecci\u00f3n y estas prote\u00ednas transmiten mensajes que hacen posible la expresi\u00f3n de otras prote\u00ednas.<\/p>\n Sin la inflamaci\u00f3n no ser\u00edamos capaces de lidiar con el \u00abataque\u00bb continuo de bajo grado que estas fuentes representan para nuestro sistema inmunol\u00f3gico. Como se muestra en el diagrama a continuaci\u00f3n, estar\u00edamos en un estado permanente de \u00abs\u00edndrome de enfermedad\u00bb o desarrollar\u00edamos una inflamaci\u00f3n que no se resuelve, lo que normalmente se traduce en enfermedades importantes, todas con un componente inmunol\u00f3gico. Dejemos eso para otro post…<\/p>\n Contrariamente a la creencia popular, un poco de inflamaci\u00f3n no solo es normal sino saludable. Las citocinas proinflamatorias no son solo mol\u00e9culas aleatorias que inflaman las cosas, y definitivamente no son los malos de la pel\u00edcula. Son mensajeros basados \u200b\u200ben prote\u00ednas con propiedades parcialmente inmunes, parcialmente hormonales y parcialmente neurotransmisoras que se necesitan como parte del sistema de comunicaci\u00f3n que vincula el cerebro con los sistemas endocrino e inmunol\u00f3gico. Los mensajes de estas citocinas viajan al hipot\u00e1lamo a trav\u00e9s del torrente sangu\u00edneo y el nervio vago, donde se procesan. El hipot\u00e1lamo es el \u201ccentro de control\u201d del cuerpo, un poco como la torre de control de tr\u00e1fico a\u00e9reo de un aeropuerto. Los mensajes que transmiten las citoquinas proinflamatorias desde el sitio de la infecci\u00f3n o lesi\u00f3n se procesan all\u00ed, y se emiten m\u00e1s instrucciones al sistema inmunitario para mantener el \u00abestado de alerta roja\u00bb o relajarse un poco. Sin estos valiosos mensajes, el cuerpo no podr\u00eda alcanzar el equilibrio din\u00e1mico que necesitamos para experimentar el m\u00e1ximo rendimiento y la m\u00e1xima salud.<\/p>\n Bueno no. Tambi\u00e9n hay otra fuente importante, las mitocondrias, las diminutas centrales el\u00e9ctricas celulares esenciales que crean trifosfato de adenosina (ATP), tambi\u00e9n conocida como la \u00abmoneda de energ\u00eda celular\u00bb. Las mitocondrias usan la oxidaci\u00f3n (t\u00e9cnicamente llamada \u00abfosforilaci\u00f3n oxidativa\u00bb, similar a la decoloraci\u00f3n) para \u00abrecuperar\u00bb la energ\u00eda de los nutrientes, generando radicales libres como subproductos de su trabajo.<\/p>\n En un mundo impulsado por el aumento de la ingesta de energ\u00eda (y el estr\u00e9s psicosocial… m\u00e1s sobre esto en un momento…) el mero hecho de comer y el metabolismo de los alimentos implica un v\u00ednculo inevitable con la oxidaci\u00f3n y la inflamaci\u00f3n por medio del da\u00f1o de los radicales libres. Una vez m\u00e1s, algunos practicantes est\u00e1n obsesionados con \u00abreducir\u00bb la oxidaci\u00f3n y con \u00abcombatir los radicales libres\u00bb, lo que puede convertirse en una batalla un poco in\u00fatil, ya que el ox\u00edgeno mismo se convierte en un radical libre cuando lo respiramos.<\/p>\n El ejemplo del ox\u00edgeno ilustra perfectamente que los radicales libres son mol\u00e9culas necesarias. De hecho, m\u00e1s recientemente se han identificado como mensajeros clave que participan en la comunicaci\u00f3n euro-endocrino-inmune, particularmente en el cerebro mismo, donde los radicales libres generados por las c\u00e9lulas gliales participan en la regulaci\u00f3n de la neuroinflamaci\u00f3n. Debido a que los radicales libres est\u00e1n en todas partes, dentro y fuera de nosotros, los enfoques terap\u00e9uticos que se basan exclusivamente en la \u00abamortiguaci\u00f3n de radicales libres\u00bb son esencialmente defectuosos. Incluso es cuestionable si silenciar los mensajes neuroendocrinos-inmunitarios que transmiten estos radicales libres es algo bueno a largo plazo. Una pregunta interesante que los neuroendocrin\u00f3logos y neuroinmun\u00f3logos actuales est\u00e1n tratando de responder y que abordar\u00e9 en otra publicaci\u00f3n.<\/p>\n As\u00ed que se culpa a las pobres y peque\u00f1as mitocondrias por su continua agitaci\u00f3n de radicales libres, sin embargo, est\u00e1 en su naturaleza oxidativa hacerlo y ser\u00eda perjudicial para nuestra salud que su funci\u00f3n sea \u00abdomesticada\u00bb. Las mitocondrias son org\u00e1nulos altamente din\u00e1micos que se fusionan y dividen en respuesta a los est\u00edmulos ambientales y, en particular, a los requerimientos de energ\u00eda. Reciben instrucciones de las v\u00edas de detecci\u00f3n de nutrientes, \u00abestaciones meteorol\u00f3gicas\u00bb intracelulares que recogen informaci\u00f3n de su entorno, en particular sobre la disponibilidad de nutrientes y hormonas. Cuanto m\u00e1s rico en nutrientes o rico en hormonas es el entorno celular, m\u00e1s fuertes son los mensajes que env\u00edan a las mitocondrias.<\/p>\n La respuesta mitocondrial predeterminada a los mensajes de las v\u00edas de detecci\u00f3n (tambi\u00e9n llamadas de se\u00f1alizaci\u00f3n) es acelerar para ayudar a eliminar los nutrientes que esperan ser convertidos en energ\u00eda y que ocupan un valioso espacio intracelular. Al estar constantemente acelerados, estos motores de energ\u00eda comienzan a funcionar mal y, por lo tanto, no logran cumplir su funci\u00f3n principal. Recuerde que las mitocondrias son una fuente importante de estr\u00e9s oxidativo y que la oxidaci\u00f3n es un subproducto natural de la producci\u00f3n de energ\u00eda. Cuanto mayor es su gasto energ\u00e9tico, mayor es la cantidad de radicales libres generados, que acaban afectando estructuras mitocondriales vitales como la matriz y la membrana interna, responsables de la oxidaci\u00f3n de los \u00e1cidos grasos y de la cadena de transporte de electrones, respectivamente.<\/p>\n Cuando las mitocondrias se aceleran de forma cr\u00f3nica, comienzan a perder masa. Sus propios tejidos comienzan a descomponerse como consecuencia del estallido oxidativo al que est\u00e1n expuestos, por lo que acaban sin poder cumplir su funci\u00f3n principal, es decir, la producci\u00f3n de energ\u00eda. Como resultado, los niveles de ATP comienzan a disminuir y la falta de energ\u00eda celular conduce al envejecimiento celular.<\/p>\n Para resolver la sobrecarga de comunicaci\u00f3n que provoca el mal funcionamiento de las mitocondrias, debemos volver a la fuente de los mensajes que les dicen que trabajen m\u00e1s duro y m\u00e1s r\u00e1pido y que produzcan m\u00e1s energ\u00eda. Lo que vamos a hacer es \u201cbajar el tono\u201d de estos mensajes para que ya no se griten en voz alta. En cambio, vamos a solicitar amablemente que se vuelvan m\u00e1s suaves, como susurros. En t\u00e9rminos cient\u00edficos, esto se denomina modulaci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de nutrientes.<\/p>\n Las mitocondrias no pueden hacer frente al exceso muy bien. Un ejemplo perfecto de exceso es consumir demasiadas calor\u00edas, posiblemente la mejor manera de promover la disfunci\u00f3n mitocondrial y una parte normal de la vida de la mayor\u00eda de las personas en 2015. El exceso cal\u00f3rico es particularmente da\u00f1ino cuando estas calor\u00edas est\u00e1n \u201cvac\u00edas\u201d, es decir, desprovistas de nutrientes. Ya sabes que no todas las calor\u00edas son iguales. Por ejemplo, 1000 calor\u00edas de un pastel de chocolate no son lo mismo que 1000 de un salteado de verduras, porque 1000 calor\u00edas de un pastel de chocolate provienen principalmente del az\u00facar y carecen de otros nutrientes y cofactores que tengan un efecto protector sobre las mitocondrias. , como vitaminas, minerales y pigmentos vegetales antioxidantes en vegetales que protegen las estructuras mitocondriales del da\u00f1o de los radicales libres.<\/p>\n El exceso cal\u00f3rico no es el \u00fanico tipo de exceso que puede conducir a una disfunci\u00f3n mitocondrial. Las se\u00f1ales de las hormonas anab\u00f3licas (como la testosterona) y los factores de crecimiento (como la hormona del crecimiento y los factores de crecimiento similares a la insulina) son captadas por v\u00edas de detecci\u00f3n\/se\u00f1alizaci\u00f3n como AMPK\/mTOR (m\u00e1s sobre esto en la Parte 2) y se traducen al mismo tipo de comandos para que las mitocondrias trabajen m\u00e1s r\u00e1pido y produzcan m\u00e1s energ\u00eda. El ambiente intracelular tiene un equilibrio muy delicado y solo puede tomar un cierto nivel de nutrientes y hormonas en un momento dado. Las mitocondrias ayudan a eliminarlos \u201cquem\u00e1ndolos\u201d y creando energ\u00eda como resultado. Esto significa que cuanto m\u00e1s abundantes sean los nutrientes y las hormonas dentro de las c\u00e9lulas, m\u00e1s probable es que las mitocondrias se aceleren en un intento de eliminar el exceso y convertirlo en energ\u00eda, con el inevitable da\u00f1o de los radicales libres que lo acompa\u00f1a. eso. Un per\u00edodo corto de hiperfunci\u00f3n est\u00e1 bien para que las mitocondrias lo enfrenten. Pero cuando la hiperfunci\u00f3n se vuelve cr\u00f3nica, el mal funcionamiento, la disfunci\u00f3n y la p\u00e9rdida de biomasa mitocondrial siguen su ejemplo, lo que contribuye a una p\u00e9rdida de ATP que alimenta el envejecimiento celular y el desarrollo de enfermedades del envejecimiento.<\/p>\n Como hemos visto anteriormente, la activaci\u00f3n cr\u00f3nica de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n se desencadena por una nutrici\u00f3n excesiva, pero tambi\u00e9n por un exceso hormonal. Y todos sabemos que el estr\u00e9s psicosocial es un factor hormonal importante. El cortisol, la \u201chormona del estr\u00e9s\u201d, es protagonista en la vida de la mayor\u00eda de las personas. Su funci\u00f3n como hormona es catab\u00f3lica, es decir, degrada los tejidos. De hecho, el cortisol descompone tejidos como el m\u00fasculo en glucosa, que alimenta el ciclo que vemos en las figuras 6 y 7. Esto es importante porque los efectos del estr\u00e9s en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n son comparables a los de la sobrenutrici\u00f3n, ya que ambos desencadenan la misma cadena. de eventos, como se ve en la Figura 7 a continuaci\u00f3n. El estr\u00e9s a\u00fan puede alimentar el \u00abciclo de hiperfunci\u00f3n\u00bb al descomponer el tejido, incluso si su dieta es frugal. El cortisol tambi\u00e9n act\u00faa como un mensajero que estimula la liberaci\u00f3n de hormonas anab\u00f3licas como la insulina y el factor de crecimiento similar a la insulina 1, que tambi\u00e9n alimentan este ciclo.<\/p>\n Las mitocondrias son la \u00fanica fuente de energ\u00eda celular (ATP) en el cuerpo, por lo que su mal funcionamiento tiene un efecto colateral masivo en la funci\u00f3n celular. Si las c\u00e9lulas no tienen la energ\u00eda que necesitan para realizar funciones b\u00e1sicas, como la comunicaci\u00f3n, la nutrici\u00f3n y la desintoxicaci\u00f3n, terminar\u00e1n envejeciendo prematuramente y posiblemente tambi\u00e9n muriendo prematuramente. As\u00ed que la falta de ATP como consecuencia de la disfunci\u00f3n mitocondrial tiene un efecto que puede acabar recibiendo varios nombres: envejecimiento, s\u00edndrome metab\u00f3lico, neurodegeneraci\u00f3n\u2026 Dependiendo de tus genes y de nuestro entorno (incluida nuestra dieta), cada uno de nosotros sufrir\u00e1 experimentan la disfunci\u00f3n mitocondrial de una manera diferente, aunque hay signos claros que se aplican en todos los \u00e1mbitos, como se ve en la figura anterior.<\/p>\n Estos incluyen, por nombrar solo algunos:<\/p>\n Las investigaciones cient\u00edficas sobre los mecanismos que impulsan el envejecimiento celular coinciden en que la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n mitocondrial requiere un enfoque multifac\u00e9tico que incluya una variedad de compuestos bioactivos que puedan modular las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de los nutrientes al hacer que sus mensajes a las mitocondrias sean \u00abmenos fuertes\u00bb, para que estos peque\u00f1os organelos sensibles no No me siento presionado a trabajar horas extras. Uno de estos bioactivos es el dinucle\u00f3tido de nicotinamida y adenina, que existe en dos formas. Uno se oxida y se llama NAD+ y el otro se reduce (es decir, menos oxidante) y se llama NADH.<\/p>\n Piense en la disfunci\u00f3n mitocondrial como el resultado de que las mitocondrias se aceleran y empujan cuesta abajo por el exceso de nutrientes y hormonas y los mensajes contundentes que provienen de las v\u00edas de detecci\u00f3n de nutrientes, un poco como un autom\u00f3vil sin frenos. NADH contribuye a \u00abponer un descanso\u00bb, lo que permite una funci\u00f3n mitocondrial suave pero efectiva que no estira los l\u00edmites de las mitocondrias pobres m\u00e1s all\u00e1 de sus l\u00edmites al trabajar sobre su umbral de seguridad de manera regular.<\/p>\n NADH es un factor esencial en la generaci\u00f3n de ATP y en c\u00f3mo se libera la energ\u00eda de los nutrientes. Por ejemplo, para generar energ\u00eda a partir de glucosa y \u00e1cidos grasos, estos deben oxidarse. NAD+ se reduce a NADH como parte de procesos llamados beta oxidaci\u00f3n y gluc\u00f3lisis, y tambi\u00e9n como parte del ciclo de Krebs o del \u00e1cido c\u00edtrico. NADH permite que los electrones sean transportados a trav\u00e9s de la pared mitocondrial por mecanismos especiales llamados lanzaderas, como la lanzadera de malato-aspartato. El NADH luego es oxidado por la cadena de transporte de electrones, que bombea protones a trav\u00e9s de una membrana y genera ATP a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n oxidativa.<\/p>\n Aparte de su papel en la producci\u00f3n de energ\u00eda, el NADH merece ser considerado un nutriente clave en la preservaci\u00f3n de la \u201cjuventud celular\u201d debido a su papel como precursor de las enzimas sirtuinas. Las sirtuinas (codificadas por los genes SIRT1 a SIRT5) tienen la tarea de preservar la integridad y estabilidad del ADN y juegan un papel esencial en la expresi\u00f3n g\u00e9nica en todos los tejidos del cuerpo.<\/p>\n Lo que es a\u00fan m\u00e1s significativo es que las sirtuinas tambi\u00e9n act\u00faan como un freno en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como mTOR. Disminuyen la velocidad de las c\u00e9lulas hiperfuncionantes, preservando su salud y salv\u00e1ndolas de una muerte prematura.<\/p>\n La CoQ10 es una mol\u00e9cula soluble en aceite similar a una vitamina, y su forma reducida, conocida como ubiquinona, es un potente antioxidante lipof\u00edlico. Los estudios han demostrado que la CoQ10 tiene efectos antioxidantes y propiedades antienvejecimiento a nivel de la piel y en el aprendizaje espacial. CoQ10 es capaz de proteger a las c\u00e9lulas del envejecimiento inducido por los altos niveles de radicales libres intracelulares generados por las mitocondrias. Tambi\u00e9n hay cada vez m\u00e1s evidencia de que la CoQ10 puede revertir la disfunci\u00f3n mitocondrial y disminuir la generaci\u00f3n de radicales libres mitocondriales.<\/p>\n Lo que es a\u00fan m\u00e1s importante es que la evidencia emergente muestra que la CoQ10 tambi\u00e9n funciona en el \u00abnivel de ra\u00edz\u00bb de la v\u00eda mTOR al modular su actividad, es decir, siguiendo los mismos ejemplos que us\u00e9 anteriormente, la CoQ10 puede \u00absilenciar\u00bb los mensajes de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. a las mitocondrias, lo que lo convierte en un nutriente de doble impacto que funciona tanto en el sitio del mal funcionamiento (las mitocondrias) como en la ra\u00edz de los mensajes que conducen a este mal funcionamiento<\/p>\n Ahora que conocemos los beneficios de NADH y CoQ10 en la salud mitocondrial y en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, \u00bfqu\u00e9 suceder\u00eda si combin\u00e1ramos los dos? Un grupo de investigadores de la Unidad de S\u00edndrome de Fatiga Cr\u00f3nica del Hospital Vall D’Hebron de Barcelona se plante\u00f3 la misma duda. Para obtener una respuesta, realizaron un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 8 semanas de duraci\u00f3n para evaluar los beneficios de la suplementaci\u00f3n con CoQ10 oral (200\u2009mg\/d\u00eda) m\u00e1s NADH (20\u2009mg\/d\u00eda) sobre la fatiga y los par\u00e1metros bioqu\u00edmicos en un grupo de 73 pacientes que padec\u00edan Fatiga Cr\u00f3nica y Fibromialgia, dos condiciones que comparten la disfunci\u00f3n mitocondrial como factores mediadores o perpetuadores.<\/p>\n En primer lugar, el an\u00e1lisis bioqu\u00edmico de las muestras de sangre de los participantes mostr\u00f3 que la oxidaci\u00f3n de los l\u00edpidos en las c\u00e9lulas mononucleares de la sangre, un marcador del envejecimiento celular, se hab\u00eda reducido casi a la mitad despu\u00e9s de 8 semanas, como se ve en la Figura 9 anterior. Adem\u00e1s, la producci\u00f3n de ATP tambi\u00e9n mejor\u00f3 y, lo que es a\u00fan m\u00e1s interesante, la citrato sintasa, un marcador de la masa mitocondrial, tambi\u00e9n mejor\u00f3 dr\u00e1sticamente.<\/p>\n\u00bfQu\u00e9 es la inflamaci\u00f3n y de d\u00f3nde viene?<\/h3>\n
\u00bfLa inflamaci\u00f3n siempre es mala?<\/h3>\n
\u00bfEs esta la \u00fanica fuente de inflamaci\u00f3n?<\/h3>\n
\u00abEstaciones meteorol\u00f3gicas\u201d celulares<\/h3>\n
Sobrecarga de comunicaci\u00f3n<\/h3>\n
Lidiando con el exceso<\/h3>\n
Estr\u00e9s + Hiperfunci\u00f3n + Envejecimiento<\/h3>\n
\n
Hyper funci\u00f3n no m\u00e1s… Nutrientes clave.<\/h3>\n
NADH y energ\u00eda<\/h3>\n
NADH y Sirtuins, los genes de la \u201cfuente de la juventud\u201d.<\/h3>\n
CoQ10 el protector<\/h3>\n
NADH + CoQ10<\/h3>\n